암 면역요법(cancer immunotherapy)은 암을 제거하기 위해 인체의 면역시스템을 이용하는 것입니다. 감마델타 T세포(gammadelta T cells: γδ T cells)는 상피조직(epithelial tissues) 내에서 발견되는 면역세포입니다. 상피조직(epithelial tissues)은 전신에 존재합니다. 상피조직은 피부와 기관을 비롯해 위장관(gastrointestinal tract) 같은 체내 통로의 가장 바깥 층을 구성하는 얇은 세포 층입니다. 또한 상피조직은 전립선 같은 선(내분비샘)의 주요 구성요소입니다. 감마델타 T세포(γδ T cells)는 상피조직내 손상이나 질환을 감지하는 데 독특하고도 매우 중요한 역할과, 필수적인 일차 방어작용을 합니다.
면역계의 알파베타 T세포(alphabeta T cells: 피부가 베이거나 손상되었을 때 수색-파괴 임무 부여)와는 달리, 대부분의 감마델타 T세포는 혈류를 따라 순환하지 않습니다. 감마델타 T세포는 사람의 말초혈액(peripheral blood) T세포의 2-5%를 차지합니다. 대신에, 이들은 피부와 폐, 장 내에 주요 T세포 구성원으로 자리잡고, 인접한 상피세포의 손상과 질환을 감시합니다. 감마델타 T세포는 면역반응에서 내재면역(선천성면역)과 적응면역(획득면역)의 특징을 모두 지녔으며(일반적으로 내재면역, 적응면역간 가교역할로 여김), …
지방조직은 대사작용, 염증 및 암의 진행에 영향을 끼치는 렙틴(leptin) , 에스트로겐(estrogen) 같은 호르몬을 분비하므로 지금은 갑상선이나 췌장과 같은 내분비기관(endocrine organ)의 하나로 인식되고 있습니다. 우리는 이제 종양의 성장이 섬유아세포(fibroblasts), 면역세포, 세포외기질(extracellular matrix) 같은 종양미세환경과 종양의 상호작용에 의해 조절됨을 알고있습니다.
지방조직은 아디포카인(adipokines)이라고 하는 다양한 사이토카인(cytokines)을 분비합니다. TNF-α (종양괴사인자-알파), IL-6(인터류킨-6), 렙틴(leptin) 같은 대부분의 아디포카인(adipokines)은 염증유발성(pro-inflammatory)입니다. 주요한 한 가지 예외라면, 아디포넥틴(adiponectin)은 인슐린 감수성을 높여주고, 허혈손상(ischemic injury)으로부터 심혈관조직을 보호하는 항염증, 항암 아디포카인입니다. 염증유발성 아디포카인은 지방조직에서 만성의 낮은 수준의 염증을 증가시킬 수 있습니다. 종양에 관여된 지방세포 역시 염증에 기여합니다. 염증을 일으킨 종양관여 지방조직은 종양의 성장과 혈관신생(angiogenesis)을 촉진하는 대식세포(macrophages)의 저장고입니다.
지방 미세환경은 여느 다른 암처럼 전립선암의 진행에 작용하는 신호경로에 관여합니다. 전립선주위 지방조직(periprostatic adipose tissue: PPAT)은 전립선을 둘러싸고 있으며, 전립선암세포의 증식과 공격성(aggressiveness)을 촉진시킵니다. 증식하는 전립선 종양세포는 자주 전립선을 넘어 이 지방 저장고 쪽으로 확장됩니다. 분명, 종양-PPAT 간의 상호작용은 성장인자, 아디포카인(사이토카인), 케모카인, MMPs(메트릭스 메탈로프로티나제) 및 …
세포에서 인산화(phosphorylation), 메틸화(methylation), 유비퀴틴화(ubiquitination) 및 아세틸화(acetylation) 같은 전사후 수정(post-translational modification)은 생물학적 과정의 중심에서 매우 중요한 조절 모듈이며, 다수의 효소에 의해 엄격히 제어됩니다. 히스톤(Histone)은 염색질을 구성하는 중심 단백질로, 이들은 DNA가 감기는 축 역할을 해서 DNA의 응축을 도웁니다. 히스톤의 아세틸화(histone acetylation)와 탈아세틸화(deacetylation) 간의 균형은 유전자발현의 조절에서 극히 중요한 역할을 합니다. 히스톤 아세틸화효소(histone acetyl transferase, HAT)가 유도하는 히스톤 아세틸화는 유전자 전사와 관련되었으며, 히스톤 탈아세틸화효소(histone deacetylase, HDAC) 활성이 유도하는 히스톤 저아세틸화(histone hypoacetylation)는 유전자 침묵(gene silencing)과 관련되었습니다. 아세틸화와는 달리, 히스톤 라이신(lysine)의 메틸화(methylation)는 메틸화시키는 부위와 정도(모노, 디 또는 트리)의 차이에 따라 활성화 또는 억제 신호를 보낼 수 있습니다.
히스톤 탈아세틸화효소(HDAC)는 핵심 종양억제 단백질과 암유전자를 포함한 다양한 비-히스톤성 기질(non-histone substrates)의 아세틸화 상태 역시 조절합니다. HDAC의 작용에 의한 유전자 발현의 이상과 돌연변이는 모두 세포증식과 세포주기의 조절, 세포자멸사 같은 중요한 세포기능을 조절하는 핵심 유전자의 비정상적인 전사를 유도하므로, 종양의 발달(tumor development …
GSK-3 (glycogen synthase kinase-3)는 모든 세포에서 상시 활성형태로 존재하는 다기능의 단백질 세린/트레오닌 키나제(serine/threonine kinase)이지만, 특히 뇌에서 더 높은 활성을 보입니다. GSK-3란 명칭은 본래 글리코겐 생성에 관여하는 글리코겐 합성효소(glycogen synthase)를 인산화(phosphorylation) 및 불활성화시키고, 글루코스(당) 대사를 조절하는 GSK-3의 기능에서 붙여졌습니다. 유전자와 단백질이 새로이 발견되면, 발견 당시의 그 기능에 의거한 이름을 자주 붙입니다. 그 후 GSK-3는 많은 단백질들을 인산화시킬 수 있는 다기능 효소임이 밝혀졌습니다. 단백질의 인산화 반응은 그 활성을 켜거나 끄는 분자스위치(molecular switch) 역할을 합니다. GSK-3는 많은 인산화 표적을 가지고 있습니다. 그러므로 GSK-3가 친-세포자멸사적(pro-apoptotic) 및 항-세포자멸사적(anti-apoptotic) 역할을 모두 하는 것이 놀랍지는 않습니다.
GSK-3는 현재 광범위한 세포기능의 핵심 조절자로 알려졌습니다. GSK-3는 세포증식, 줄기세포 재생, 세포자멸사 및 세포발달에 중요한 많은 신호경로를 통해 수 많은 세포과정들(cellular processes)을 조절합니다. 이러한 다양한 역할들 때문에 GSK-3의 조절이상은 퇴행성 신경질환(알츠하이머병, 파킨슨병), 뇌졸중(stroke), 조울증, 제2형 당뇨병, 염증 및 암을 포함한 많은 질환에 연루되어 …
블러드루트(Bloodroot: Sanguinaria canadensis)는 역사적으로 북미 원주민 부족에서 소화기계를 촉진하는 약으로 사용했습니다. 또한 열병(fevers) 치료제로, 만성기관지염의 거담제로, 그리고 만성습진과, 특히 하지정맥류의 이차증상인 정맥류성궤양의 국소치료제로 사용했습니다. 블러드루트는 과량을 복용시 독성이 있으므로 일반적으로 외용치료제로 처방됩니다. 블러드루트는 독성용량에서는 속쓰림과 심한 갈증, 구토, 현기증, 시력저하와 함께 심한 무력감을 일으킵니다.
블러드루트는 주로 북미와 인도에서 자생합니다. 블러드루트에 들어 있는 주요 활성성분인 상귀나린(sanguinarine)은 매우 인상적인 자연치료제입니다. 상귀나린은 벤조페난트렌 알카로이드(benzophenanthrene alkaloid)의 일종입니다. 또한 상귀나린은 항균제(antimicrobial)로 사용됩니다. 좀더 최근에는 치주염이나 구강의 다른 염증상태를 막기 위해 치약이나 구강세정액에도 상귀나린이 사용되고 있습니다. 상귀나린은 특이하게도 그람양성균 및 그람음성균 양쪽 모두에 대한 살상능력을 지니고 있습니다. 더욱이 상귀나린이 함유된 구강세정액은 칸디다(candida) 같은 구강 진균감염을 조절하는 것으로 알려졌습니다.
상귀나린은 항염증효과 외에도, 현재 고유의 항암작용으로 널리 알려졌습니다. 다수의 연구보고에서 상귀나린이 암세포 자멸사(apoptosis)를 유도하고, 그리하여 종양의 증식을 억제할 수 있음을 …
녹차의 암예방 작용에서 EGCG가 많은 부분을 담당합니다. 암세포는 복합적인 신호경로들을 생존에 이용합니다. 그러나 EGCG는 매우 강력하므로, 이들 신호경로들을 차단합니다. EGCG는 분명 걍력한 항혈관신생(antiangiogenic) 및 항종양(antitumor) 성분으로, 그리고 항암치료제에 대한 종양세포의 반응 조절제로도 작용합니다.
EGCG는 세포주기를 조절하는 단백질 발현을 변화시키고, 세포사멸에 필수적인 효소 카스파제(caspases)를 활성화시키며, 암유발 전사인자와 전분화능력 유지인자(pluripotency maintain factors)를 억제함으로써 세포자멸사(apoptosis)를 유도하고, 세포증식의 정지(cell growth arrest)를 촉진합니다.
또한 EGCG는 전세포(whole cells)에서 단백질분해효소 복합체인 프로테아솜(proteasome) 억제를 유도합니다. 프로테아솜의 억제는 전사인자 NF-kB의 활성화를 차단하므로, EGCG 같은 프로테아솜 억제제가 암과 림프종 및 백혈병에 강한 치료효과가 있을 것이라는 것이 논리적 결론입니다.
Revisiting the role of EGCG-MAX (Pure Liquid 95% EGCG) in the treatment of all cancers and leukemias
암치료를 위한 EGCG의 피부 사용에 관해 그간 많은 연구들이 수행되었습니다. …
종양세포의 비정상적인 대사작용은 이를 치료의 표적으로 활용하는 기회를 제공합니다. 종양세포는 정상세포조직에 비해 메티오닌(methionine)의 제한에 더욱 민감하며, 이를 메티오닌 의존 영양요구(methionine auxotrophy) 현상이라고 합니다. 메티오닌(methionine)은 포유동물의 대사작용에서 단백질 합성과 DNA의 메틸화, 폴리아민(polyamine) 생합성 같은 여러 핵심적 역할을 하는 필수아미노산의 일종이나, 체내에서 생성되지 못하므로 반드시 식이로 공급되어야만 합니다.
여러 암세포와 주요 종양들은 메티오닌(methionine)이 절대적으로 필요합니다. 종양세포에서 메티오닌(methionine) 의존성의 증가는 특정한 대사결함(metabolic defect)의 하나입니다. 메티오닌(methionine) 의존성에 관한 생화학적 기전이 광범위하게 연구되었으나, 근본적 기전은 아직까지 명확하지 않습니다.
메티오닌 고갈(methionine starvation)은 종양세포의 DNA 메틸화, 세포주기 진행, 폴리아민(polyamine)과 항산화물질의 생합성을 강력하게 조절할 수 있습니다. 그러므로 저 메티오닌(low methionine) 식이는 암의 증식, 특히 유방암, 대장암, 전립선암, 폐암을 비롯해 생존과 증식에 메티오닌 의존성을 보이는 다른 암들을 조절하는 중요한 전략의 하나일 것입니다. 이와는 반대로 정상세포는 외인성의 메티오닌 제한(methionine restriction)에 비교적 잘 견딥니다.
A review of methionine dependency and the role of …
비터멜론의 씨와 열매 그리고 전체식물에서 다음과 같은 유래 화합물들이 분리, 보고되었습니다. 제2형 당뇨병 환자분들은 그들의 혈중 포도당을 근육에서 에너지로 변환시키는 능력에 이상이 생긴 것입니다. 이것은 일부는 인슐린을 충분히 생산하지 못하는 …
STAT 계열 전사활성조절단백의 일원인 STAT3 (signal transducer and activator of transcription3)는 본래에는 활성화되지 않은 형태로 세포질(cytoplasm) 내에 존재합니다. STAT 단백질은 때로는 “DNA 결합인자”라고 불리는 그룹의 일부입니다. 이들 단백질은 DNA 염기서열에 결합하며, 그리하여 DNA에 있던 유전정보가 RNA로 옮겨가는 전사(transcription)의 과정을 조절합니다. STAT3는 다양한 성장인자(growth factors)와 사이토카인(cytokines)에 의해 STAT3 전사활성 도메인(transactivation domain) 내의 타이로신 잔기(tyrosine residue)가 인산화 됨으로써 활성화됩니다. 인산화된 STAT3 (p-STAT3)는 핵(nucleus) 안으로 들어오게 되며, 종양형성에 관련된 광범위한 표적유전자의 발현을 유도합니다. 종양세포는 성장을 지속하고, 세포자멸사(apoptosis)를 피하기 위해 STAT3에 의존합니다. STAT3는 대장암, 간암, 유방암, 전립선암, 다발성골수종(multiple myeloma), 교모세포종(glioblastoma)을 포함한 광범위한 종양에서 상시 활성화되어 있습니다. 아마도 사람의 모든 종양의 절반 이상이 활성화된 STAT3를 상시 지니고 있을 것입니다. 상시 활성화된 STAT3, 그리고 어느 정도의 STAT5는 종양세포의 증식과 생존, 침윤을 증가시키고, 한편으로는 항종양면역을 억제합니다. STAT3 …
앞서 설명드린 것처럼, PFK1 (phosphofructokinase type 1)은 당분해과정(glycolysis)을 조절하는 주요한 효소입니다. 당분해 효소(glycolytic enzyme) 억제제의 효과적인 암세포 살상작용 (1) PFK1은 4개의 서브유닛(소단위)로 구성된 알로스테릭 효소(allosteric enzyme)이며, 여러 활성물질과 억제물질에 의해 조절됩니다. PFK1은 당분해과정(glycolysis)에서 중요한 위임된 단계(committed step)를 촉매하여, 프럭토스6인산(fructose 6-phosphate)과 ATP를 프럭토스1,6인산(1,6-bisphosphate)과 ADP로 변환시킵니다. PFK1은 고농도의 ATP에 의해 억제되지만, 그러나 AMP는 ATP의 억제작용을 역전시킵니다. 따라서, 세포의 ATP/AMP 비율이 저하될 때 PFK1 효소의 활성이 높아집니다. 따라서, 당분해과정은 에너지 전하(energy charge)가 떨어질 때 촉진됩니다. PFK1은 ATP에 대한 친화도가 다른 기질(substrate:반응물질)과 억제물질 양쪽의 반응 사이트(sites)를 가지고 있습니다. 글루카곤(glucagon)은 PFK1의 합성억제를 통해 PFK1을 억제합니다. 글루카곤(glucagon) 은 혈당 대사작용 조절에 중요한 역할을 하는 호르몬으로, 혈중 혈당의 농도가 어느 수준 이하로 낮아지면 간에서 인슐린과는 반대로 작용하여 혈당량을 상승시킵니다. 또한 PFK1은 …
다양한 종류 암의 치유 효능을 지닌 비엠짐 (비터멜론 추출물 발효 정제)
비터멜론(bitter melon: Momordica charantia)은 박과(오이, 호박 및 수박) 식물의 일원입니다. 비터가드(bitter gourd) 또는 야생오이(wild cucumber)라고도 불리는 비터멜론 열매는 열대 및 아열대 기후에서 성장합니다. 비터멜론은 높은 치료적 효용가치를 지닌 영양이 풍부한 식물입니다. 비터멜론은 식품으로 그리고 제2형 당뇨와 암, 감염질환, 에이즈(HIV), 월경장애 및 면역질환의 치료를 위한 치료제로도 이용됩니다.
배당체(Glycosides): 모모딘(momordin), 카란틴(charantin)
알카로이드(Alkaloids): 모모디신(momordicin)
기타: 폴리펩티드(polypeptide)-P
오일(씨에서만): 스테아린산, 리놀산, 올레산
당단백질(Glycoproteins): 알파-모모카린, 베타-모모카린, 렉틴
기타: 비신(vicine: 피리미딘 뉴클레오사이드), MAP30 단백질
커쿠비탄 트리터페노이드(Cucurbitane triterpenoids)
비터멜론 추출물은 혈당과 체지방을 낮춰주는 성분임이 이미 연구를 통해 알려졌습니다. 비신(Vicine), 카란틴(Charantin), 폴리펩티드-P(Polypeptide-P)를 포함한 비터멜론에 들어있는 성분들은 간과 근육, 그리고 지방세포에서 혈당의 흡수와 글리코겐 합성을 증가시키고, 내당능(glucose tolerance)을 개선합니다.당분해 효소(glycolytic enzyme) 억제제의 효과적인 암세포 살상작용 (3)
당분해 효소(glycolytic enzyme) 억제제의 효과적인 암세포 살상작용 (2)
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