습진은 여러 종류가 있습니다. 아토피 피부염은 가장 흔한 종류의 습진입니다. 아토피 피부염은 만성 가려움증을 동반한 피부 염증으로 면역조절 이상과 피부 장벽의 결함이 관련되어 있습니다. 아토피 피부염의 가장 명확한 증상으로는 심한 가려움증에 피부가 건조하고 붉어지며 때로는 각질이 생기기도 합니다. 아토피 피부염의 증상은 가벼운 경우부터 매우 심한 경우까지 있습니다. 아토피 피부염은 어린 아동에게 가장 흔합니다. 5세 이하의 아동에게서 처음 시작되는 경우가 대부분이며, 20세가 넘어 처음 시작되는 경우는 드뭅니다. 현재 취학아동 약 5 명중 1명이 어느 정도의 아토피 피부염을 지니고 있습니다. 그러나 통계에서는 선진국에서 아토피 피부염이 해마다 점점 늘어나는 추세임을 보여줍니다. 아토피 피부염 치료는 증상을 조절 완화시킬 수는 있으나 치료법이 없으며, 선택할 수 있는 치료법도 매우 제한적입니다. 아토피 피부염에 걸린 아동의 약 2/3는 10대 중반이 되면 증상이 없어질 수 있습니다.
아토피(atopy)란 용어는 정상인에게는 없는 비정상적인 알레르기 반응을 의미합니다. 그러나 아토피 피부염이 단순한 알레르기만은 아닙니다. …
FoxM1(forkhead box protein M1) 단백질은 세포주기 진행과정(cell cycle progression)의 조절 역할로 알려진 Fox(forkhead box) 전사인자 패밀리의 일원입니다. FoxM1은 암세포의 성장을 조절하는 마스터 조절인자(master regulator)로 주요 암에서 높게 발현되지만, 정상세포에서는 대개 낮게 발현됩니다. FoxM1 발현증가는 간암, 전립선암, 뇌암, 유방암, 폐암, 대장암, 췌장암, 피부암, 자궁경부암, 난소암, 구강암, 혈액암 및 신경계암에서 나타납니다. 더욱이 FoxM1은 종양의 침윤, 혈관신생, 전이를 주도하는 것으로 여깁니다. 이런 이유들 때문에, FoxM1은 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 시스플라틴(cisplatin) 같은 항암제의 매력적 표적이 되고 있습니다.
FoxM1은 Wnt 신호체계의 하위물질(downstream component)이며, 종양세포에서 베타-카테닌(β-catenin)의 전사작용에 매우 중요합니다. Wnt3a는 FoxM1의 수준 및 핵으로 이동을 증가시키며, 핵내 FoxM1은 베타카테닌(β-catenin)과 직접 결합하고, 베타-카테닌의 핵 국소화(nuclear localization)와 전사작용을 촉진합니다. FoxM1-베타카테닌 상호작용은 Wnt 표적유전자의 발현을 조절하며, 따라서, FoxM1-베타카테닌 상호작용(또는 FoxM1 핵내유입)을 방해하는 FoxM1의 변이는 종양세포에서 베타카테닌의 핵 축적을 막아줍니다. 암치료에서 FoxM1을 표적으로 하는 단일요법 또는 복합요법은 유망한 치료효과를 나타냅니다.
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베타-카테닌(beta-catenin)은 세포발달과 세포생물학에 근본적으로 기여하는 다기능의 발암성 단백질입니다. 베타-카테닌(β-catenin)의 돌연변이 또는 과발현은 대장암, 유방암, 전립선암, 폐암, 간암, 난소암, 자궁내막암을 비롯한 여러 암에서 일어납니다. 베타-카테닌은 두 종류의 세포시스템에 필수적인 구성원입니다: 베타-카테닌은 카드헤린(cadherin) 단백질 복합체의 구성원으로, 세포의 성장과 세포간 부착(adhesion)을 조절할 수 있으며, 또한 Wnt 신호경로에서 세포내 신호변환기(signal transducer)로 작용합니다. Wnt 신호경로는 정상세포와 암세포(암 줄기세포) 모두에서 성장을 촉진합니다. 세포질의 베타-카테닌(β-catenin) 수준은“분해 복합체”를 이루는 APC/ GSK-3β/Axin에 의해 지속적으로 프로테아솜(proteosome) 매개 분해를 통해 낮은 수준을 유지합니다. 이것은 세포내에 베타-카테닌의 과도한 축적을 막아주는 피드백(자동제어) 기전의 일환입니다. Wnt 복합체는 세포 외막에 존재합니다. 세포에 Wnt신호가 전달되면 베타-카테닌의 분해가 억제되고, 세포질과 세포핵 내 베타-카테닌 수준이 높아집니다. 성숙한 상피세포에서는 세포성장, 분화, 사멸의 균형을 유지하기 위해 Wnt/베타-카테닌 신호가 엄격하게 통제됩니다. 그러나 모든 종류의 암에서는 Wnt/베타-카테닌 신호의 과발현이 매우 보편적입니다. Wnt신호가 촉진되었을 때, 종양의 형성과 발달에 관여하는 여러 유전자를 활성화시키기 위해 세포질에서 세포핵 …
진행된 전립선암은 신체의 다양한 부위로 전이될 수 있으며, 림프절과 뼈 부위가 가장 흔합니다. 종양세포와 주위 미세환경의 상호작용은 전립선암의 전이에 중요한 역할을 합니다. 전립선암으로 사망하는 환자의 약 90%는 뼈로 전이가 된 상태입니다. 전립선암이 일단 뼈로 전이가 되면, 현재까지는 이를 제거할 수 있는 아무런 치료법도 없으며, 암으로 인한 사망을 피할 길이 없습니다. 그러므로, 전립선암의 뼈 전이와 관련된 합병증 임상양상과 치료 내성은 주요한 임상적 도전과제로 남아있습니다. 렉틴(lectin)은 특정 탄수화물(당)과 선택적 결합을 하는 단백질입니다. 당사슬(sugar chains) 또는 당잔기(sugar residues)를 함유한 당단백질(glycoproteins)과 렉틴을 혼동하지 마시기 바랍니다. 렉틴은 식물과 바이러스, 미생물 및 동물에서 관찰됩니다. 동물에서 렉틴은 세포접착(cell adhesion)의 조절에서부터 당단백질 합성, 혈중 단백질수준의 조절에 이르기까지 많은 다양한 생물학적 기능을 수행합니다. 렉틴의 종류는 렉틴과 결합하는 특정 당질에 따라 분류됩니다. 렉틴은 또한 세포내부 및 외부의 용해성 당단백질과도 결합합니다. 탄수화물(당)은 탄소, 수소, 산소로 구성된 링(ring) 구조의 유기화합물로 규정합니다. 렉틴-탄수화물(세포의 복합당질) 인지는 생화학적 정보전달에 작용합니다. 종양세포에서 당질구조(glycan structure)의 변화 및 이들 당질구조와 내부 당결합 렉틴의 상호작용은 현재 종양의 진행단계 관찰에 유용한 암표지자(biomarkers)로 여깁니다. 종양세포에는 비정상적으로 렉틴이 발현됩니다. 정상세포가 암유전자에 의해 변형된 이후에는 세포표면의 렉틴 수준이 증가합니다. 갈렉틴(galectin)이라 부르는 특정 탄수화물(당)과 결합하는 렉틴은 종양세포에 존재하며, 심지어 발암 전단계의 고위험 병변에서도 존재합니다. 갈렉틴(갈렉틴1-15)은 베타-갈락토사이드(beta-galactoside)와 특이적으로 결합하고, 결합위치에서 그 특성을 유지하는 렉틴 계열 단백질입니다. 종양세포 표면의 갈렉틴은 세포-세포의 …
암세포는 부분적으로 독특한 대사상태(metabolic status)에 기반을 두는 것이 정상 신체세포와 다르며, 그 중의 한 요소가 비정상적인 지방산(fatty acid) 합성을 필요로 하는 것입니다. 지방산(fatty acid)은 세포막 지질의 주요 구성성분입니다. 세포증식을 위해서는 세포막과 신호전달물질의 합성을 위한 지방산이 필요합니다.그러므로 빠르게 증식하는 암세포는 흔히 지방산합성효소(fatty-acid synthase: FASN)같은 관련 유전자를 발현시키는 강력한 지방산합성 프로그램을 갖게 됩니다. 지방산합성효소(FASN)는 많은 암에서 과발현됩니다.지질합성과 탈포화(desaturation: 포화지방산을 불포화지방산으로 바꾸는 반응)의 증가는 종양세포의 생존과 증식에 핵심 요소입니다. 지방산(fatty acid)은 탄소원자가 사슬처럼(chains of carbons) 길게 연결된 골격에 한쪽 끝에 수소(hydrogen)가 , 다른 한쪽 끝에 카르복실산 작용기가붙어 있습니다. 긴사슬지방산(long-chain fatty acids)은 탄소 수가 많이 연결된 사슬형태의 지방이며, 포화지방과 불포화지방이 포함됩니다. 긴사슬지방산은 활발히 증식하는 세포에서 빠른 세포막합성에 필요하며, 다양한 신호전달 방식에서 핵심적 역할을 합니다. 아울러 사슬길이(chain-lengths)와 포화도(degree of saturation)의 균형은 세포막 유동성(fluidity)과 곡률(curvature)의 유지에 극히 중요합니다. 세포막의 지질조성(lipid composition)은 막 유동성 유지를 위해 조절됩니다. 이러한 과정에 관여하는 …
대장암, 유방암, 전립선암을 포함한 여러 암에서 천연물에 의한 베타-카테닌(β-catenin) 억제작용이 유도하는 암세포 자멸사 (1)
카드헤린-11, 전이성 전립선암과 프로스타짐(ProstaZym)
전이와 관련해 가장 흔한 뼈 부위는 척추, 가슴뼈, 골반뼈, 갈비뼈 및 넙다리뼈(대퇴골)입니다. 유방암, 폐암, 신장암 같은 골용해성 전이암(osteolytic metastatic cancers)은 뼈를 분해하고 그 주변의 뼈를 제거하는 경향인 반면에, 전이된 전립선암세포는 그 주변의 뼈를 더 두텁고, 더 조밀하게 만드는 경향이 있습니다. 이것은 골전환(bone turnover)의 증가를 나타냅니다. 사실은 조골세포(osteoblast)와 파골세포(osteoclast)의 작용이 모두 증가하지만, 조골세포(osteoblast)의 작용이 파골세포(osteoclast)의 작용을 상대적으로 더 …
갈렉틴-3(galectin-3), 전이성 전립선암과 프로스타짐(ProstaZym)
효소 SCD1 억제가 유도하는 지질(지방산) 대사작용 및 세포막 구성성분의 변환을 통한 암세포 살상작용
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