진행된 전립선암은 신체의 다양한 부위로 전이될 수 있으며, 림프절과 뼈 부위가 가장 흔합니다. 종양세포와 주위 미세환경의 상호작용은 전립선암의 전이에 중요한 역할을 합니다. 전립선암으로 사망하는 환자의 약 90%는 뼈로 전이가 된 상태입니다. 전립선암이 일단 뼈로 전이가 되면, 현재까지는 이를 제거할 수 있는 아무런 치료법도 없으며, 암으로 인한 사망을 피할 길이 없습니다. 그러므로, 전립선암의 뼈 전이와 관련된 합병증 임상양상과 치료 내성은 주요한 임상적 도전과제로 남아있습니다.
전이와 관련해 가장 흔한 뼈 부위는 척추, 가슴뼈, 골반뼈, 갈비뼈 및 넙다리뼈(대퇴골)입니다. 유방암, 폐암, 신장암 같은 골용해성 전이암(osteolytic metastatic cancers)은 뼈를 분해하고 그 주변의 뼈를 제거하는 경향인 반면에, 전이된 전립선암세포는 그 주변의 뼈를 더 두텁고, 더 조밀하게 만드는 경향이 있습니다. 이것은 골전환(bone turnover)의 증가를 나타냅니다. 사실은 조골세포(osteoblast)와 파골세포(osteoclast)의 작용이 모두 증가하지만, 조골세포(osteoblast)의 작용이 파골세포(osteoclast)의 작용을 상대적으로 더 …
렉틴(lectin)은 특정 탄수화물(당)과 선택적 결합을 하는 단백질입니다. 당사슬(sugar chains) 또는 당잔기(sugar residues)를 함유한 당단백질(glycoproteins)과 렉틴을 혼동하지 마시기 바랍니다. 렉틴은 식물과 바이러스, 미생물 및 동물에서 관찰됩니다. 동물에서 렉틴은 세포접착(cell adhesion)의 조절에서부터 당단백질 합성, 혈중 단백질수준의 조절에 이르기까지 많은 다양한 생물학적 기능을 수행합니다. 렉틴의 종류는 렉틴과 결합하는 특정 당질에 따라 분류됩니다. 렉틴은 또한 세포내부 및 외부의 용해성 당단백질과도 결합합니다.
탄수화물(당)은 탄소, 수소, 산소로 구성된 링(ring) 구조의 유기화합물로 규정합니다. 렉틴-탄수화물(세포의 복합당질) 인지는 생화학적 정보전달에 작용합니다. 종양세포에서 당질구조(glycan structure)의 변화 및 이들 당질구조와 내부 당결합 렉틴의 상호작용은 현재 종양의 진행단계 관찰에 유용한 암표지자(biomarkers)로 여깁니다.
종양세포에는 비정상적으로 렉틴이 발현됩니다. 정상세포가 암유전자에 의해 변형된 이후에는 세포표면의 렉틴 수준이 증가합니다. 갈렉틴(galectin)이라 부르는 특정 탄수화물(당)과 결합하는 렉틴은 종양세포에 존재하며, 심지어 발암 전단계의 고위험 병변에서도 존재합니다. 갈렉틴(갈렉틴1-15)은 베타-갈락토사이드(beta-galactoside)와 특이적으로 결합하고, 결합위치에서 그 특성을 유지하는 렉틴 계열 단백질입니다. 종양세포 표면의 갈렉틴은 세포-세포의 …
암세포는 부분적으로 독특한 대사상태(metabolic status)에 기반을 두는 것이 정상 신체세포와 다르며, 그 중의 한 요소가 비정상적인 지방산(fatty acid) 합성을 필요로 하는 것입니다. 지방산(fatty acid)은 세포막 지질의 주요 구성성분입니다. 세포증식을 위해서는 세포막과 신호전달물질의 합성을 위한 지방산이 필요합니다.그러므로 빠르게 증식하는 암세포는 흔히 지방산합성효소(fatty-acid synthase: FASN)같은 관련 유전자를 발현시키는 강력한 지방산합성 프로그램을 갖게 됩니다. 지방산합성효소(FASN)는 많은 암에서 과발현됩니다.지질합성과 탈포화(desaturation: 포화지방산을 불포화지방산으로 바꾸는 반응)의 증가는 종양세포의 생존과 증식에 핵심 요소입니다.
지방산(fatty acid)은 탄소원자가 사슬처럼(chains of carbons) 길게 연결된 골격에 한쪽 끝에 수소(hydrogen)가 , 다른 한쪽 끝에 카르복실산 작용기가붙어 있습니다. 긴사슬지방산(long-chain fatty acids)은 탄소 수가 많이 연결된 사슬형태의 지방이며, 포화지방과 불포화지방이 포함됩니다. 긴사슬지방산은 활발히 증식하는 세포에서 빠른 세포막합성에 필요하며, 다양한 신호전달 방식에서 핵심적 역할을 합니다. 아울러 사슬길이(chain-lengths)와 포화도(degree of saturation)의 균형은 세포막 유동성(fluidity)과 곡률(curvature)의 유지에 극히 중요합니다. 세포막의 지질조성(lipid composition)은 막 유동성 유지를 위해 조절됩니다. 이러한 과정에 관여하는 …
