전술한 바와 같이 텔로머라제(telomerase)와 텔로미어(telomeres)는 항암자연요법에서 관심을 갖는 표적입니다. 종양은 정상적인 형태의 세포에 비해 비교적 길이가 짧은 텔로미어를 갖고 있습니다. 그러나 암세포에서는 텔로머라제(telomerase)라는 효소가 텔로미어의 길이를 유지시키므로, 암세포는 통제되지 않고 계속되는 분열과 다른 조직으로의 침윤이 가능합니다. 텔로머라제는 대부분의 암에서 활성화되며, 90% 이상의 전립선암에서 텔로머라제의 활성이 나타납니다. 텔로머라제 억제제는 암세포에서 텔로미어 길이가 짧아지도록 유도하며, 억제되지 않는 증식을 중단시킵니다. 밀크티슬(milk thistle)의 활성성분의 하나인 실리비닌(silibinin) 역시 텔로머라제의 활성도를 억제할 수 있습니다.
그뿐만 아니라, 실리비닌은 또한 다중의 작용기전을 통해 전립선암 세포를 직접 죽일 수 있으며, 종양의 혈관신생 능력을 제한시킬 수 있습니다. 실리비닌은 또한 전립선암 세포의 침윤과 이동성(motility), 전이를 억제합니다. 실리비닌은 각각의 성상이 약간 다른 4가지의 동종형태(실리빈A, 실리빈B, 이소실리빈A, 이소실리빈B)가 있습니다. 암세포를 직접 죽이는 데 있어서는 동종형태(isoform)의 이소실리빈B (isosilybin B)가 가장 효과적입니다. 동물실험에서 이소실리빈B를 섭취한 쥐는 다른 세가지 동종형태의 실리비닌을 섭취한 쥐에 비해 종양의 크기가 훨씬 더 줄어든 것으로 밝혀졌습니다. 한편, 실리빈A (silybin A)는 종양의 신생혈관 증식능력을 가장 효과적의 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 모든 생체조직과 마찬가지로, 종양도 생존을 위해 지속적인 혈액공급이 필요합니다. 새로운 혈관의 생성(angiogenesis)은 종양의 증식과 전이에 극히 중요합니다.
실리비닌은 수용성(water-soluble)이 아니며, 대개 캡슐에 든 형태로 투여합니다. 실리비닌을 경구투여하면 흡수가 되고, 6-8시간 내에 혈액에서 그 농도가 가장 높아집니다. 그러나 경구투여시 체내 흡수율은 단지 20% 정도입니다 (표준화된 추출방식의 순도30% 실리비닌 투여시). 또한 경구투여후 담도부위에 회수되는 비율은 단지 2-3%입니다. 이처럼 실리비닌의 용해율과 생체이용율이 극히 낮으므로 흡수율과 생체이용율을 최대로 높이는 것이 필요합니다. 프로스타짐(ProstaZym)은 생체이용율이 완벽한 형태의 실리비닌을 함유하고 있습니다.
Role of E-cadherin in antimigratory and antiinvasive efficacy of silibinin in prostate cancer cells.
디에틸스틸베스트롤(diethylstilbestrol: DES)은 강력한 합성 에스트로겐 (여성호르몬)입니다. DES는 여성의 천연 에스트로겐 생산을 보충하기 위해 개발되었습니다. 미국에서는 1938 ~ 1971년 사이에, 수백만명의 여성들에게 유산 및 조산 예방 목적으로 DES가 투여되었습니다. 다른 나라에서는 적어도 1980년대 초반까지도 DES가 사용되었습니다. 1971년에 과학자들은 출생전에 DES에 노출된 여성들이 질과 자궁에 어떤 종류의 암(clear cell carcinoma: 투명세포암)에 더 잘 걸린다는 것을 밝혔습니다. 이 여성들을 “DES 복용녀의 딸들 (DES daughters)”이라고도 부릅니다.
DES는 때로는 진행된 전립선암의 치료에 사용됩니다. 또한 DES는 폐경기 이후 여성의 유방암 치료에 고단위로 사용되기도 합니다. 이런 경우에 DES가 어떻게 작용하는지는 완전히 규명되지 않았으나, 종양의 크기가 줄어드는 효과를 보입니다. 전립선암의 치료에서 뇌의 시상하부에서 LHRH (황체형성호르몬 분비호르몬)를 방출하는 것을 억제하는 피드백을 통해 안드로겐 수준을 낮추기 위해 DES를 포함한 에스트로겐을 사용하기도 합니다. 그러나 과학자들은 남성호르몬인 테스토스테론과 변형테스토스테론 (DHT)이 텔로머라제의 활성과 유전자 발현을 크게 증가시키며, 이러한 효과는 DES에 의해 억제된다는 것을 밝혔습니다.
DES와 테스토스테론의 병합 (combination)은 예상과는 달리 텔로머라제의 활성을 완전히 억제하는 상승효과를 만들었습니다. 테스토스테론과 변형테스토스테론 (DHT)은 텔로머라제의 활성과 유전자 발현에 효과를 미치지 못한데 반해서, DES는 안드로겐의 부재(absence) 또는 존재(presence) 모두에서 텔로머라제의 활성을 크게 억제하였습니다. 따라서 전립선암 치료의 일부로 텔로머라제 효소를 억제하는 경우에는 이러한 현상을 반드시 고려해야 할 것입니다. 또한 DES는 세포자멸사 유도(apoptosis induction) 같은 직접적인 항암작용도 합니다.
DES는 유효성분으로만, 즉 브랜드명 없이 구입할 수 있습니다. DES는 정제형태로 된 것을 하루 한 번 경구복용합니다. 미국에서는 정맥주사로 DES를 투여할 수도 있습니다. 정상적인 DES 투여량은 하루 1 mg 정도며, 또한 의사로부터 정확한 투여량을 처방받을 수 있습니다. 최상의 치료효과는 프로스타짐(ProstaZym)과 병용시에 더 높아지는 것으로 나타났습니다.
심황(turmeric)의 주요성분의 하나인 커큐민(curcumin) 역시 암세포에서 텔로머라제의 활성을 억제할 수 있으며, 커큐민의 암세포 증식억제효과는 텔로머라제 발현의 감소에 따른 세포자멸사(apoptosis) 유도와 관련된 것으로 보입니다.
Curcumin inhibits telomerase activity in human cancer cell lines.
