폴리아민(polyamines)은 종양세포의 분화와 성장에 관여하는 필수적인 성분입니다. 폴리아민(polyamine)의 생합성에 관여하는 효소인 ODC (Ornithine decarboxylase) 활성의 증가와 그에 수반하는 폴리아민(polyamine)의 축적은 종양과 증식세포에서, 특히 대장의 용종보다는 대장암에서, 그리고 가족성 용종환자의 정상 대장세포에서 높은 수치를 나타내므로 대장암 발병위험의 표지자(marker)로 여기고 있습니다. ODC는 폴리아민(polyamine) 생합성 첫째 과정에서의 촉매반응에 의해 세포분열을 조절합니다.
파슬리, 아티초크, 베이질, 셀러리 같은 채소와 잎이 많은 식물에 존재하는 성분인 아피제닌(Apigenin)은 돌연변이를 유발시키지 않는 바이오플라보노이드 (nonmutagenic bioflavonoid)로 발암억제작용에 커다란 역할을 합니다. 아피제닌(Apigenin)은 차(tea)로 사용되는 국화과 식물인 카모밀(chamomile)의 주성분의 하나입니다. 연구보고는 아피제닌(Apigenin)이 ODC효소의 활성을 줄여줌으로써 암세포의 신호전달을 억제하고 세포자연사멸(apoptosis)을 유도할 수 있다는 결과를 보여줍니다. 그러나 아피제닌(Apigenin) 역시 거의 물에 용해되지 않고 생리적이용율이 극히 낮은데다 일반 보충제에는 함량이 극히 낮아 이런 종류는 대장암치료에 도움이 되지 않습니다. 아피짐(Apizym)은 고순도의 아피제닌(Apigenin)을 함유하고 분해흡수와 생리적이용율이 높은 유일한 제품입니다.
Ornithine decarboxylase gene is overexpressed in colorectal carcinoma.
Molecular targets of apigenin in colorectal cancer cells: involvement of p21, NAG-1 and p53.
Apigenin acts on the tumor cell invasion process and regulates protease production.
에플로니틴(Eflornithine)이란 약물은 원래는 암치료 목적으로 개발되었습니다. 또한 이 약은 모발의 발육을 억제시키는데에도 효과가 있습니다. 남성형 다모증 환자에 대한 국소요법에서 바니카(Vaniqa)란 상표명으로 판매되는 에플로니틴(eflornithine) 11.5% 크림을 사용하면 모발의 성장지연 효과가 나타납니다. 앞에서 언급한 것처럼 단백질 폴리아민(polyamines)은 빠르게 분화, 성장하는 세포에 필요하며, 폴리아민(polyamines)의 합성은 ODC효소에 의존하기 때문에 에플로니틴(eflornithine)의 작용기전은 ODC효소를 차단하는 것으로 짐작되며, 이 요법은 모낭 (hair follicles) 내 세포의 분화와 성장을 지연시키는 효과가 있습니다. 한 임상연구에서는 재발성 대장용종 치료에 에플로니(eflornithine)과 비스테로이드 소염제(NSAID)인 설린닥(sulindac)을 복합 사용하면 대장암을 막아준다는 결과를 밝혔습니다. 다른 NSAID 약물들(아스피린, 인도메타신 등)처럼 설린닥(sulindac)도 폴리아민(polyamines)의 대사와 방출에 관여하는 SSAT(spermidine spermine acetyltransferase)라는 효소의 활성 유도를 통한 폴리아민(polyamines) 억제성분입니다. 에플로니틴(eflornithine)과 설린닥(sulindac)의 복합사용은 세포의 폴리아민(polyamines) 저장 풀(pool)을 줄여줍니다. 최근 임상보고에서도 에플로니틴(eflornithine)과 설린닥(sulindac)의 복합사용이 대장암발생을 억제한다는 결과를 보여줍니다.
Polyamines as mediators of APC-dependent intestinal carcinogenesis and cancer chemoprevention.
설린닥(sulindac)은 염증반응과 관련된 Cox라는 효소의 억제제입니다. 값이 비싸지 않은 처방약물인 설린닥(sulindac)은 Cox에 의존하는 기전과 의존하지 않는 기전 양쪽을 통해 대장암의 예방과 치료에 효능이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 설린닥(sulindac)은 분명 효소 Cox (Cox-1과 Cox-2)를 억제하는 능력 이상의 항암성분을 지니고 있습니다.
PDE5 (Phosphodiesterase 5)라는 효소는 cGMP라는 생리물질을 받아들이고 분해합니다. 실데나필(sildenafil:바이아그라), 바데나필(vardenafil:레비트라), 타다라필(tadalafil: 시알리스) 같은 발기부전치료제는 효소 PDE5의억제제로, PDE5의 촉매점(catalytic site)에 결합하므로써 그 작용을 저해합니다. 대장세포와 장 조직(intestinal tissue)에서 발현되는 PDE5는 그 활성이 장 세포내 cGMP의 수준에 의해 조절되며, cGMP는 GCC(guanylyl cyclase C)라는 효소의 작용에 의해 증가합니다.
효소 PDE5는 정상적인 대장점막에 비해 대장종양세포를 비롯해 대장용종과 선암(adenocarcinomas)에서 과도하게 발현됩니다. 설린닥(sulindac)의 발암억제작용에는 PDE5의 억제와 cGMP의 상승, 그리고 베타카테닌(β-catenin)의 전사적활성 억제가 관련된 것으로 보입니다. 대장암 환자들은 대부분 베타카테닌(β-catenin) 농도가 높게 측정되며, 세포 신호전달 단백질인 Wnt에 의해 세포 내의 베타카테닌(β-catenin)의 양이 증가함으로써 발병하는 것으로 알려져 있습니다.
세포의 증식과 생존, 암종양발생과정에서 핵심작용을 하는 것이 AKT 키나제(kinases) 입니다. 설린닥(sulindac)은 AKT 키나제(kinases)를 억제할 수 있습니다. 실제 설린닥(sulindac)의 활성대사물의 하나인 설린닥 설파이드(sulindac sulfide)는 AKT 억제작용을 합니다. 설린닥(sulindac) 대사물이 AKT의 활성을 억제하는 것은 두 가지 다른 경로에 의한 것으로 나타났습니다. 첫째 경로는 효소 카스파제-8(caspase-8)에 의한 분해며, 두번째 경로는 AKT 키나제의 인산화(phosphorylation)를 감소시키는 작용입니다. 설린닥(sulindac)은 또한 p21Waf1의 생성을 촉진합니다. p21Waf1와 P53, cyclin D1은 세포의 주기를 조절하는 계열의 단백질이며, p21Waf1와 P53의 활성이 소실되는 것이 대장암이 발생하는 과정에서 가장 중요한 조절기전의 하나로 여기고 있습니다.
Sulindac suppresses beta-catenin expression in human cancer cells.
NSAID sulindac and its analog bind RXRalpha and inhibit RXRalpha-dependent AKT signaling.
폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol: PEG)은 위장에서 흡수, 대사가 되지 않는 수용성 폴리머로 프랑스에서는 1996년 이후 변비치료에 사용되어 왔으며, 근래에는 미국과 캐나다에서도 하제(laxative)로 사용하는 것을 승인했습니다. 연구보고는 PEG가 대장암 발생을 효과적으로 억제하는 작용이 있다는 결과를 보여줍니다. PEG는 p21Waf1의 수준을 정상으로 되돌아오도록 유도합니다. 이 결과는 PEG가 p21의 조절에 관여하므로써 동시에 G1S 단계의 세포주기를 차단하고, 이를 통해 증식을 억제하는 작용과 발암억제 역할을 할 수 있다는 것을 보여줍니다. 더욱이 PEG는 전구-세포사멸유도 단백질(pro-apoptotic proteins)의 발현을 유도하며, 특정 세포사멸(apoptosis)이 극적으로 이루어진다는 것을 보여줍니다.
Cytostatic effect of polyethylene glycol on human colonic adenocarcinoma cells.
암의 예방법과 치료법은 전혀 다르며, 암치료는 예방과는 비교할 수 없이 어렵습니다. 이것은 마치 시속 10km로 달리는 자동차는 멈추기가 쉬워도, 시속 100km로 달리는 자동차는 멈추기가 어려운 것이나 같습니다. 대장암치료를 위해서는 여기 소개해 드린 성분들 중 일부와 또한 암 줄기세포를 제거하는 작용을 하는 성분들 복합적으로 사용해야만 합니다.
