일반적인 인식과는 달리 인체의 콜레스테롤(cholesterol)은 80%가 간에서 합성되고, 단지 혈중 콜레스테롤의 20% 정도만이 섭취하는 식품에 의해 얻어집니다. 콜레스테롤의 기능은 여러 가지이지만, 특히 세포막을 형성하고 새로운 세포 벽(cell walls)을 만들어 세포증식을 가능케 하는 기능을 하므로 세포막 건강(cellular membrane health)에 대단히 중요합니다. 콜레스테롤은 또한 프로게스테론(progesterone), 테스토스테론(testosterone), 에스트라디올(estradiol), 코티솔(cortisol) 등 인체 호르몬 생성에 중요한 역할을 하며, 또한 우리가 섭취한 음식물의 지방, 지질의 소화를 돕는 담즙산(bile salt)을 만드는 성분의 일부로 중요한 역할을 합니다. 담즙산은 사용된 후 다시 간으로 운반되어 재 흡수됩니다.
체내 콜레스테롤의 수준은 적정범위 내에서 유지되어야 하며, 적정범위란 총 콜레스테롤이 200 mg/dL 미만이어야 합니다. 혈중지질 측정 시 콜레스테롤(cholesterol) 또는 중성지방(triglycerides)의 형태로 측정하지만 실제로 혈중에서 콜레스테롤이나 중성지방은 그 자체로 있지않고, 단백성분과 결합하여 지단백(lipoprotein)의 형태로 혈중에 존재합니다. 지단백은 혈침 침강속도에 따라서 VLDL(very low density lipoprotein), LDL(low density lipoprotein), HDL(high density lipoprotein) 등으로 분리됩니다. 지단백대신에 총 콜레스테롤이나 중성지방의 형태로 측정하는 것은 측정이 쉽기 때문입니다. 총 콜레스테롤의 일부는 HDL속에 있고, 나머지는 비HDL지단백이면서, 아포지단백(apolipprotein) B를 가지는 LDL, VLDL, IDL(intermediate density lipoprotein)등에 존재합니다. 이들 아포지단백 B함유 지단백들은 모두 동맥경화성 심혈관질환의 위험을 높입니다.
LDL은 마치 폐기물을 흘리고 돌아다니는 덤프트럭처럼 여기저기 조직에 콜레스테롤을 붙여주는 역할을 하므로 동맥경화성 심혈관질환의 위험인자로 역할을 합니다. 반대로 HDL은 마치 거리의 청소트럭처럼 나쁜 콜레스테롤을 조직에서 꺼내서 간으로 이동시켜서 체외로 배설시키는 작용이며, 이를 “콜레스테롤 역이동(cholesterol efflux in reverse cholesterol transport)”이라고 합니다. HDL은 간에서 만들어져서 납작한 디스크(disc)와 같은 상태로 조직으로 이동합니다. 조직에 접근하면 조직세포의 ABCA1 펌프를 작동시켜서 콜레스테롤을 조직에서 퍼내어 HDL내에 실게 되며, HDL은 콜레스테롤을 실어서 둥그렇게 빵빵해진 상태로 간으로 이동되고, 간에서 쏟아낸 콜레스테롤은 담즙산 생성에 이용되어 체외로 배설됩니다. 따라서 LDL은 흔히 나쁜 콜레스테롤이라 부르며, HDL은 좋은 콜레스테롤이라 부릅니다. HDL수준을 높이는 가장 좋은 방법은 규칙적인 유산소운동이며, 적정한 체중유지, 금연, 신선한 야채와 과일의 섭취, 육류 포화지방 섭취의 제한, 오메가-3 (어유) 섭취와 비타민 B3인 나이아신(niacin)의 섭취가 도움이 됩니다.
콜레스테롤이란 암세포를 포함한 모든 세포막과 신경조직의 성분이며, 부신피질과 고환 및 난소에서 생성되는 스테로이드 호르몬과 간에서 생성되는 담즙산의 전구체이므로 인체조직의 유지에 필수적이지만 과도하면 여러가지 문제를 일으킵니다. 암세포는 정상세포보다 훨씬 더 증식이 빠르므로 더 많은 콜레스테롤의 합성이 필요합니다. 콜레스테롤 수준의 저하는 치명적인 암 발병의 위험을 낮춰주고 암의 증식과 전이를 억제합니다. 더욱 중요한 것은 콜레스테롤이 암세포의 생존을 조절하는 핵심적인 유전자 신호들을 조절하며, 암세포는 이러한 생존에 관련된 신호경로(pathway)를 이용하여 정상적인 세포사멸(apoptosis)과정을 피해 살아남고 계속 증식한다는 점입니다. .따라서 암세포의 지질대사(cholesterol metabolism)를 조절하는 것은 암치료의 핵심적인 목표 중 하나이므로, 자연치료에서는 지질대사에 관련된 몇 가지 기전을 조절하는 조르반(Zorvan), 씨놀짐(SinnolZym), 지놀짐(GinolZym) 등의 성분들을 사용합니다.
ACL (ATP citrate lyase)이라는 효소는 암세포의 증식(growth)에 근본적인 중요한 역할을 합니다. 만일 ACL (ATP citrate lyase)이 억제된다면 암세포는 더 이상 증식을 하지 못하게 됩니다. ACL은 세포에서 지방산(fatty acids)과 콜레스테롤, 이소프레노이드(isoprenoids)의 생합성을 조절합니다. 이 셋 중에서도 특히 이소프레노이드(isoprenoids)는 가장 중요합니다. 암세포는 증식을 할때 세포 수가 계속 두 배로 늘어납니다. 이때 필요한 지질(lipid)과 콜레스테롤(cholesterol)은 세포에서 반드시 합성되어야만 하며, 우리가 식품에서 섭취한 지질과 콜레스테롤은 암세포의 증식에 소용이 없습니다.
암세포의 가장 보편적인 특성은 당대사(glucose metabolism)와 지질대사(lipid metabolism) 가 강화되는 것입니다. 이것은 암세포가 빠른 증식에 필요한 에너지와 지질을 얻기 위해, 즉 살아남기 위해 당대사와 지질대사를 촉진, 강화시키는 것이지 이상한 일이 아닙니다. 지질대사의 핵심효소인 ACL은 콜레스테롤 생합성에 필요한 아세틸조효소A (cytosolic acetyl CoA)와 옥살로아세테이트(oxaloacetate)의 생성에 관여합니다. 콜레스테롤은 세포질에서 아세틸조효소A (acetyl CoA)로부터 4단계를 거쳐서 합성됩니다. 물론 ACL을 억제한다고 암세포의 세포사멸(apoptosis)이 바로 유도되는 것은 아닙니다. ACL의 억제는 암세포의 증식을 중지시키며, 한편으로는 암세포를 정상세포로 분화되도록 되돌리는 작용을 합니다. 이것으로 우리는 ACL억제제가 어떻게 암세포의 증식을 멈추게 하는지를 이해할 수 있습니다. ACL은 콜레스테롤의 전구체인 아세틸CoA (acetyl CoA)와 CoQ10, 지질(lipid)과 이소프레노이드(isoprenoids)를 생합성하는 핵심효소이기 때문입니다. 이소프레노이드(isoprenoids)는 발암 유전자 RAS같은 신호전달물질에 부착되는 지질의 일종입니다. RAS는 암조직이나 형질 전환된 사람의 세포주에서 거의 공통적으로 발견되는 발암유전자로서, 췌장암(90%), 직장암(50%), 폐암(50%), 골수성백혈병(myeloid leukemias)이나 갑상선암(30%)등에서 높은 빈도로 발현됩니다. 이와 같은 이유로 Ras 단백질을 통한 신호전달의 조절은 암치료에서 대단히 중요합니다.
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만일 아직까지 보고된 것 중 가장 유력한 종양유전자인 RAS와 세포증식과 함암치료의 내성 촉진인자인 RhoA가 암 세포막에 결합할 수 없다면, 이들은 활성화 되지 않습니다. 따라서 암세포가 제대로 죽거나, 혹은 단순한 항암약물이 죽이거나 혹은 다른 요인들에 의해 죽게 됩니다.
계속합니다.
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